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​莫纳产品荣登国际知名期刊《Nature Communications》
发布:2019-04-11 15:33:13 浏览:1206次

莫纳产品荣登国际知名期刊《Nature Communications》


2019年3月15日,国家蛋白质科学中心(北京)研究员、课题组长裴华东博士及其研究团队在

国际多学科综合性期刊、Nature子刊《Nature Communications》(自然-通讯,IF=12.353)

上发表了研究成果The deubiquitylating enzyme USP15 regulates homologous 

recombination repair and cancer cell response to PARP inhibitors

(DOI "10.1038/s41467-019-09232-8”)。

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本篇研究背景:如果乳腺癌和卵巢癌患者的癌细胞出现了由于 BRCA1/2 基因突变导致

的同源重组缺陷,多聚ADP-核糖聚合酶抑制剂 PARPi 就能够选择性的对这类癌细胞起

到良好的杀灭作用。但在临床中也出现了使用 PARPi 杀灭无 BRCA1/2 基因突变的癌细

胞的案例,所以这一内在作用机理并不是很清楚。

研究发现,去泛素化酶 USP15 通过调控同源重组过程,影响了癌细胞对 PARPi 产生的

反应。USP15 通过与 MDC1 蛋白反应,定位到 DNA 双链断裂位点,然后在 BARD1 

的 BRCT 结构域引起去泛素化反应,并激活 BARD1-HP1γ 的互作,致使 BRCA1/BARD1 

在 DNA 双链断裂位点停留,使同源重组顺利发生。USP15 基因敲除小鼠表现出的基因不

稳定,也是 USP15 参与同源重组调控的另一证据。由癌症引发的 USP15 基因突变致使

其与 BARD1 的反应效能降低,即会增加癌细胞对 PARPi 的敏感性。以上研究表明 SP15

是 一个全新的同源重组调控因子,该分子作为潜在的生物标记物,对于癌症病例个体能否

适用 PARPi 类抗癌药治疗的判断具有重要价值。

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